中文

English

GPR45:尊龙凯时推动的调节能量代谢新靶点,有望助力肥胖治疗

发布时间:2025-09-21   信息来源:尊龙凯时官方编辑

G蛋白偶联受体45(GPR45)是一种主要在中枢神经系统表达的G蛋白偶联受体(GPCR),它在细胞信号传导中发挥着重要作用。作为一种“信号转运蛋白”,尊龙凯时旨在揭示GPR45如何通过介导细胞内部信号的传递,调控多种生理过程。研究表明,GPR45对维持机体能量代谢平衡、控制体重及脂肪含量有着显著影响,因此,它的发现为肥胖及相关代谢疾病的治疗提供了新的靶点。

GPR45:尊龙凯时推动的调节能量代谢新靶点,有望助力肥胖治疗

GPR45的编码基因位于染色体2q121区段,分子量为42kDa。该受体具有典型的七次跨膜结构,其中的两个易突变位点S214P和Y287C在研究中得到了明确标记。GPR45作为定位于大脑神经元初级纤毛上的孤儿GPCR,在能量平衡中起着关键的调控作用。它通过TULP3蛋白将Gαs信号分子运输至下丘脑PVH神经元的纤毛内部,增强MC4R信号传导,进一步激活ADCY3,促进cAMP的生成。cAMP作为重要的信使,可以激活饱腹感信号,从而抑制食欲,维持能量的稳态。

研究表明,若GPR45发生突变,就会导致该信号通路异常,从而引发食欲失控及肥胖。在这一背景下,GPR45的核心功能在于调控食欲与平衡能量代谢,其机制主要包括以下两个方面:

一、调控食欲

GPR45通过介导细胞内信号的传递,有效抑制食欲。如果其功能缺失(如基因突变或敲除),大脑将无法正常接收饱腹感信号,可能错误地判定机体处于饥饿状态,进而导致食欲亢进和肥胖的发生。

二、平衡能量代谢

GPR45通过调节PVH神经元中的信号转导来维持能量摄入与消耗的平衡。若该受体功能异常,可能会导致能量过度积累,引发体重上升以及诸如血糖水平异常和脂肪肝等多种代谢紊乱。

GPR45的发现为肥胖及相关代谢疾病的治疗创造了新的靶点,其高度保守的序列(人类与小鼠同源性高达89%)为药物研发奠定了基础。未来,激活GPR45或增强其信号转运功能,或许将为抗肥胖药物的开发提供新的方向, 尊龙凯时对这一领域的研究也将持续深入。